PTCL该如何选择造血干细胞移植治疗？黄海雯教授给你盘了盘｜第七届苏州淋巴瘤高峰论坛

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自体造血干细胞移植or异基因造血干细胞移植？获益究竟有何差别？速来收藏！

近年出现了许多治疗B细胞淋巴瘤（BCL）的分子靶向药物，但对于T细胞淋巴瘤（TCL），能取得满意疗效的靶向药物并不多。

与B细胞淋巴瘤相比，外周T细胞淋巴瘤（PTCL）预后生存差，5年总生存率（OS）仅在30%左右。针对这种类型的淋巴瘤，亟需更好的方法来延长患者的生存，而造血干细胞移植（HSCT）治疗便是其中一种。

3月27日，在第七届苏州淋巴瘤高峰论坛主会场，来自血液病国家临床医学研究中心、苏州大学附属第一医院血液科黄海雯教授就“PTCL中造血干细胞移植的应用”作了详细汇报。医学界血液频道整理了此次精彩内容，以飨读者。

HSCT可改善PTCL患者预后

根据目前临床数据，采用HSCT治疗PTCL，患者的5年生存率可以提高到50%左右（图1）。据血液病国家临床医学研究中心PTCL患者的统计结果显示，移植患者在OS、无进展生存期（PFS）上明显优于未接受移植的患者（OS：65% vs 33%，p=0.007；PFS：60% vs 30%，p=0.05）（图2）。

目前无论是欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南还是美国国立综合癌症网络（NCCN）指南都推荐对于高危PTCL患者，可采取自体造血干细胞移植（Auto-HSCT）来改善其预后。

图1 PTCL的OS、PFS

图2 血液病国家临床医学研究中心PTCL患者的统计结果

所有外周T细胞淋巴瘤患者都需要自体造血干细胞移植吗？

2014年，美国一组多中心回顾性数据显示，虽然接受ASCT的患者的OS和PFS高于未接受HSCT患者，但进一步分层发现，经过诱导治疗后取得完全缓解（CR）的患者，接受或未接受ASCT，其OS、PFS没有差别（图3），也就是说，对患者预后起到决定性作用的在于前期治疗是否能得到良好地缓解。

2016年，American Journal of Hematology杂志发表的一组回顾性数据也显示，不论CR1（第一次完全缓解）的患者是否接受HSCT，其OR、PFS都无明显差别（图4）。而血液病国家临床医学研究中心对CR1患者进行数据统计后也得出了类似结论（图5）。

图3 ASCT与non-ASCT患者的OS、PFS；对于CR患者ASCT后的OS、PFS

图4 CR1患者的PFS、OS

图5 血液病国家临床医学研究中心CR1患者的OS、PFS

不仅回顾性数据如此，2019年American Cancer Society杂志发布的一项纳入349名PTCL患者的前瞻性数据，比较了CR1患者接受HSCT和未接受HSCT的差别。总体结果显示，两者没有明显区别，但进一步分层发现，对于晚期患者，接受自体干细胞移植治疗的总生存获益明显（图6）。

图6 不同评分下移植与否，CR1患者的生存率

第15届国际淋巴瘤大会（ICML）上，一项来自意大利和西班牙的研究也揭示了这一点，整体上来看，在接受HSCT和未接受HSCT患者中，PFS存在差异，OS没有明显差别。而对于晚期患者，接受移植治疗的患者预后优于未接受移植治疗的患者（PFS：63% vs 48%，OS：74% vs 62%）（图7）。

图7 晚期病人，Non-ASCT和ASCT患者的PFS、OS

异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）获益如何？

高危患者能从自体造血干细胞移植获益，那么治疗效果更强的Allo-HSCT获益又如何？2014年Leukemia杂志一项II临床研究显示，对于高危PTCL患者，接受Auto-HSCT和Allo-HSCT其PFS、OS没有明显差别（图8），而来自MD Anderson的回顾性研究，也揭示了这点。追溯其原因，尽管异基因造血干细胞移植的复发率可能会降低，但其移植相关死亡率较高（图9）。

图8 接受Auto-HSCT和Allo-HSCT患者的PFS（左边）、OS（右边）

表1 Auto-HSCT和Allo-HSCT患者的PFS、OS（ASH 2014,BBMT 2015）

来自德国的研究小组做了两项前瞻性研究，将患者分为两组，分别接受Auto-HSCT、Allo-HSCT治疗，中期评估时发现接受Auto-HSCT和Allo-HSCT患者之间无事件生存（EFS）、OS没有显著差别，但接受Allo-HSCT患者死亡率比较高（图10），研究也宣告结束。

黄海雯教授谈到：“这提示临床医生，对于一线治疗情况较好的患者，不推荐选择异基因造血干细胞移植，推荐选择自体造血干细胞移植。目前最新的指南（Treatment of PTCL:2021）也表明，如果病人能够获得部分缓解（PR）以上的疗效，一线推荐接受Auto-HSCT或观察，即便是对于高危的病人，Allo-HSCT也不作为一线推荐。”

图10 Auto-HSCT和Allo-HSCT患者的EFS、OS

复发/难治PTCL还能不能用HSCT？

对于TCL的患者，一旦进入了复发/难治阶段，传统的治疗手段作用有限，中位PFS时间大概只有3.7个月（图11），对于这部分患者，推荐效果较强势的治疗。现行指南推荐，经过挽救治疗之后的复发难治T细胞淋巴瘤患者，若能够获得PR以上的疗效，可采用Auto-HSCT和Allo-HSCT治疗。

图11难治/复发PTCL患者的PFS、OS

一组纳入200多例PTCL患者的研究数据显示，无论是Auto-HSCT还是Allo-HSCT，PFS没有明显差别（图12）。而2012年的数据显示，如果要进行Allo-HSCT，前期接受了多线治疗，再接受Allo-HSCT的晚期患者，与早期接受Allo-HSCT的患者相比，PFS会低很多（16% vs 54%）（图13）。这也提示，如果要进行Allo-HSCT，建议尽早做，这样患者有机会获得较好的疗效，同时移植相关死亡率也比较低。

图12 Auto-HSCT/Allo-HSCT PTCL患者PFS

图13 前期/晚期患者的OS、PFS

血液病国家临床医学研究中心统计了过去十年复发/难治PTCL患者Auto-HSCT/Allo-HSCT的疗效数据。从总体来看，两种HSCT疗效无明显差别，进一步分层发现，经过挽救治疗获得CR的患者，无论其是否选择移植、选择何种移植，均无明显差别，但没有获得CR的患者，接受Allo-HSCT患者的获益明显优于接受Auto-HSCT的患者（图14）。

图14 血液病国家临床医学研究中心十年复发/难治选择Auto-HSCT/Allo-HSCT的患者数据

因此，黄海雯教授总结道：“故而，对于经过挽救治疗之后仍然不能获得缓解的复发/难治患者，推荐尽早进行异基因造血干细胞移植，且越早接受移植，生存获益越明显。”

不同TCL从Allo-HSCT中的获益存在区别

研究显示，获益最多的是血管免疫母性T细胞淋巴瘤（AITL），它是一种非常特殊、起源于滤泡辅助性T细胞的淋巴瘤，其发病与免疫系统密切相关，许多患者伴随自身免疫性疾病。对于AITL患者，接受Allo-HSCT的患者生存率比较高（图15）。

图15 不同T细胞淋巴瘤的移植疗效

另外，肝脾-γδT细胞淋巴瘤是一种特殊类型的T细胞淋巴瘤，对于肝脾-γδT细胞淋巴瘤，常规的CHOP或CHOP-like方案疗效非常差，目前推荐采用含有阿糖胞苷或者异环磷酰胺方案治疗，一旦获得部分缓解（PR）以上疗效，应尽快进行异基因造血干细胞移植。黄海雯教授统计了血液病国家临床医学研究中心纳入的14例患者，发现最终获得长期生存的患者都接受了Allo-HSCT（图16）。因此，对于肝脾γδ-T细胞淋巴瘤患者，推荐尽早接受Allo-HSCT治疗。

图16 肝脾γδ-T细胞淋巴瘤患者不同治疗的疗效

黄海雯教授最后总结了以下几点：

• 对于前期治疗取得良好效果、尤其是中期评估已完全缓解的患者，可不接受造血干细胞移植治疗。

• 对于高危的患者，如果能够获得缓解，那么推荐接受自体造血干细胞移植治疗。

• 对于复发/难治患者，尤其是经过两、三线治疗，仍然不能获得完全缓解的患者，推荐尽早接受异基因造血干细胞移植治疗。

• 对于肝脾γδ-T细胞淋巴瘤患者，推荐接受异基因造血干细胞移植治疗。

专家简介
黄海雯教授

• 苏州大学附属第一医院主任医师

• 中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员

• 中华医学会肿瘤学分会淋巴血液学组委员

• 中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主委

• 中国抗癌协会血液肿瘤专委会淋巴瘤学组委员

• 中国抗癌协会慢性淋巴细胞白血病工作组成员

• 江苏省淋巴瘤专业委员会，副主任委员

• 江苏省淋巴瘤联盟副主席

参考资料：
1.NCCN.Clinical practice guidelines in oncology:non-Hodgkin’s lymphoma.v.1.20212.J S Abramson,et al.Peripheral T-cell lymphomas in a large US multicenter cohort:prognostication in the modern era including impact of frontline therapy.Ann Oncol,2014 Nov;25(11):2211-2217.3.Beitinjaneh A,et al.Comparison of survival in patients with T cell lymphoma after autologous and allogeneic stem cell transplantation as a frontline strategy or in relapsed disease.Biol Blood Marrow Transplant.2015 May;21(5):855-94.P Corradini,et al.Intensified chemo-immunotherapy with or without stem cell transplantation in newly diagnosed patients with peripheral T-cell lymphoma.Leukemia,2014 Sep;28(9):1885-91.5.Huang H,et al.Outcome of Allogeneic and Autologous Hematopoietic Cell Transplantation for High-Risk Peripheral T Cell Lymphomas:A Retrospective Analysis From a Chinese Center.Biol Blood Marrow Transplant.2017 Aug;23(8):1393-1396.Huang HW,et al.Journal of Cancer Research and Clinical Oncology.2021 accepted

本文首发：医学界血液频道

本文作者：姝姝

本文审核：黄海雯教授

责任编辑：Amelia

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